铰链结合分子库
专为发现新型激酶ATP口袋结合分子而设计
24 000种化合物
设计激酶抑制剂最直接的方法是针对ATP口袋进行靶向。实际上，FDA批准的所有此类化合物（如Copanlisib、Neratinib、Brigatinib和Ribociclib）都展示了这种结合模式。标准的激酶相互作用模式包括铰链区域的氢键受体、含杂芳环心和各种取代基，以及与保守的赖氨酸残基的第二个氢键受体。这种类型的抑制剂可以被视为ATP的类似物，因为它们与ATP的相互作用类似。与ATP的腺苷部分形成的铰链区域的氢键是有效结合的关键（图1，左）。对大量激酶-抑制剂相互作用的分析表明，类似的氢键模式是产生高度抑制活性的必要条件。
图 1.具有铰链区的 ATP 结合模式（左）和可以模拟该模式的核心结构示例（右）。
典型格式
| 目录号 | 化合物数量 | 规格 | 储存形式 | 价格 |
| HBL-24-0-Z-2 | 24 000 19块板 |
≤150 nL@2 mM DMSO溶液 |
1536孔微孔板，Echo认证 前4列和后4列留空，每板1280个化合物 |
立即询价 |
| HBL-24-10-Y-10 | 24 000 75块板 |
10µL@10mM DMSO储备溶液 |
384孔微孔板 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
| HBL-24-25-Y-10 | 24 000 75块板 |
25µL@10mM DMSO溶液 |
384孔微孔板 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
| HBL-24 | 24 000 | 客户定制 | 任意定制形式 | 立即询价 |
库的设计
根据我们之前的研究结果（Anticancer Agents Med. Chem. 2007, 7, 171–188）以及对已知和最有效激酶抑制剂的详细结构分析，我们开发了一系列独特的结构过滤器，旨在识别靶向ATP口袋的潜在抑制剂。分析了能够与铰链区（图1，右）形成至少两个氢键的分子片段，并为定向抑制剂的搜索开发了适当的拓扑模型。使用一组已知激酶抑制剂（超过2000个具有高抑制活性的分子）对筛选模型进行评估。将经过验证的拓扑模型应用于Enamine超过320万的库存集合，生成了激酶铰链结合物库。对所得化合物集进行了评估，重点放在新型化学类型上。包括 PAINS 和 Ro5 PhysChem 限制在内的药物化学过滤器作为先决条件应用。
