铰链结合分子库

专为发现新型激酶 ATP 口袋结合分子而设计

24 000 种化合物

设计激酶抑制剂最直接的方法是针对 ATP 口袋进行靶向。实际上,FDA 批准的所有此类化合物(如Copanlisib、Neratinib、Brigatinib 和 Ribociclib)都展示了这种结合模式。标准的激酶相互作用模式包括铰链区域的氢键受体、带有各种取代基的杂芳环核心,以及与保守的赖氨酸残基形成的第二个氢键受体。这类抑制剂可以被视为 ATP 的模拟物,因为它们与激酶的相互作用类似于 ATP。与 ATP 的腺苷部分形成的铰链区域的氢键是有效结合的关键(图1,左)。对大量激酶-抑制剂相互作用的分析表明,类似的氢键模式是产生高度抑制活性的必要条件。


图 1.ATP 与铰链区域的结合模式(左)和可以模拟该模式的核心结构示例(右)。

典型格式

铰链结合分子化合物库可以提供各种预装板(pre-plated)格式,包括以下最受欢迎的几种:

目录号 化合物数量 规格 储存形式 价格
HBL-24-0-Z-10 24 000
19块板
≤300nL@10mM
DMSO溶液
1536孔Echo LDV微孔板
前4列和后4列留空,每板1280个化合物
立即询价
HBL-24-10-Y-10 24 000
75块板
≤10µL@10mM
DMSO溶液
384孔LDV微孔板,Echo认证#001-12782 (LP-0200)
前2列和后2列分别留空,每板320个化合物
立即询价
HBL-24-50-Y-10 24 000
75块板
50µL@10mM
DMSO溶液
384孔板(Greiner Bio-One plates #781280)
第1、2和23、24列留空,每板320个化合物
立即询价
化合物库 & 后续跟进包: HBL-24-10-Y-10 筛选库 24 000 个化合物
hit 再补给,类似物从 440 多万库存中获取或从 REAL 空间合成

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* 我们很乐意以最方便您项目的格式提供我们的化合物库。请在以下我们标准的微孔板中进行选择:Greiner Bio-One 781270、784201、781280、651201 或 Echo Qualified 001-12782 (LP-0200)、001-14555 (PP-0200)、001-6969 (LP-0400)、C52621,或者您可以提供您偏好的实验器具。如需化合物混合池,我们也可以根据要求提供。

下载SD文件

  • 库代码:HBL-24
  • 版本:2021年3月6日
  • 24 000 种化合物
  • KNS-65 子库

库的设计

根据我们之前的研究结果(Anticancer Agents Med. Chem. 2007, 7, 171–188)以及对已知和最有效激酶抑制剂的详细结构分析,我们开发了一系列独特的结构过滤器,旨在识别靶向 ATP 口袋的潜在抑制剂。分析了能够与铰链区(图1,右)形成至少两个氢键的分子片段,并为定向抑制剂的搜索开发了适当的拓扑模型。使用一组已知激酶抑制剂(超过 2000 个具有高抑制活性的分子)对筛选模型进行评估。将经过验证的拓扑模型应用于超过 320 万的 Enamine 库存集合,生成了激酶铰链结合物库。对所得化合物集进行评估,重点放在新型化学类型上。包括 PAINS 和 Ro5 PhysChem 限制在内的药物化学过滤器作为先决条件应用。

分子示例

激酶化合物库

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