共价 2-磺酰基嘧啶库

利用 SNAr 化学机制,拓展共价弹头的化学空间

960 种化合物

半胱氨酸靶向共价抑制剂目前仍由丙烯酰胺和氯乙酰胺弹头主导。相比之下,药物化学家对杂芳环亲电试剂的兴趣正在稳步增长。最近,2-磺酰基嘧啶因其能够在温和的生理条件下,通过亲核芳香取代(SNAr)机制进行半胱氨酸选择性共价修饰而备受瞩目。这些特性使得 2-磺酰基嘧啶成为开发下一代靶向共价抑制剂极具吸引力的芳香族弹头。为了支持药物化学界便捷地获取这些新兴的共价结合剂,我们开发了一个包含 960 种化合物的共价 2-磺酰基嘧啶库,并以 10 mM 的 DMSO 溶液形式提供。

基于 2-磺酰基嘧啶的伊布替尼类似物已成功应用于强效且高选择性的 BTK 共价抑制剂的开发。研究证实,这些化合物可作为丙烯酰胺的有效替代物,具有相当的细胞活性,且更重要的是,显著改善了激酶组的选择性。

典型格式

目录号 化合物数量 规格 储存形式 价格
CSPL-960-0-Z-2 960
1块板
≤300nL@2mM
DMSO溶液
1536孔Echo认证001-6969 (LP-0400)
前4列和后4列留空,每板960个化合物
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CSPL-960-10-Y-10 960
3块板
10µL@10mM
DMSO溶液
384孔Echo认证LDV微孔板 #LP-0200
前2列和后2列留空,每板320个化合物
立即询价
CSPL-960-50-Y-10 960
3块板
50µL@10mM
DMSO溶液
384孔,Greiner Bio-One microplates 781280
前2列和后2列留空,每板320个化合物
立即询价

* 我们将很高兴以任何对您的项目最为便利的格式提供我们的化合物库。请在以下我们标准的微孔板中进行选择:Greiner Bio-One 781270, 784201, 781280, 651201 或 Echo Qualified 001-12782 (LP-0200), 001-14555 (PP-0200), 001-6969 (LP-0400), C52621,或者您可以提供您偏好的实验室器具。根据要求,我们也可以提供化合物混合服务。

下载SD文件

  • 库代码:CSPL-960
  • 960 种化合物

核心特征

  • 半胱氨酸选择性的 SNAr 反应活性
  • 不可逆的共价结合
  • 可调节的反应活性
  • 水解稳定性

库设计

该库的设计核心是利用结构多样的砌块,对 2-磺酰基嘧啶核心骨架进行功能化修饰。我们采用了芳基化和酰胺键形成等稳健的合成转化反应来获取最终化合物。这些合成路线通过平行化学技术,实现了类似物的高效制备。为了调节 SNAr 亲电反应活性,我们在嘧啶核心上引入了各种给电子和吸电子取代基。

在库设计过程中应用了药物化学过滤器,以剔除不良结构 motif 并优化类药性质。针对预分装库的最终化合物筛选,确保了关键理化参数(如分子量、脂水分配系数、氢键供体数等)的均衡覆盖,从而支持筛选实验的广泛应用。

共价2-磺酰基嘧啶库中的化合物示例

共价2-磺酰基嘧啶库 cLogP/MW/HBD分布

分子特性

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