近期的药物化学项目常使用螺环连接基来提升分子的三维立体特性,同时降低代谢易感性。螺环氮杂环丁烷类化合物就是典型代表,已有 5 款获批药物以及至少 20 个临床试验候选分子含有该结构。
仔细解析其晶体结构可以发现,螺环骨架附近常常存在结晶水。这提示,甲基这类小取代基有机会置换该水分子,进而提升结合亲和力,产生 “神奇甲基” 效应。
截至目前,**德格洛西替尼(Deglocitinib)** 是唯一体现甲基化螺环氮杂环丁烷结构的药物。该药为 Janus 激酶抑制剂,2025 年获 FDA 批准,用于治疗慢性手部湿疹。
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