降低分子平面性是药物化学中极具价值的设计策略，可在保留生物活性的同时改善理化性质。 来自中国的研究人员在《Journal of Medicinal Chemistry》上近期发表的一项研究证实：4,5,6,7 - 四氢吡唑并 [1,5-a] 吡嗪可作为一类部分饱和、富含 sp³ 杂化碳的双环骨架，用于 ROCK2 抑制剂的结构优化。
研究人员将平面型咪唑并 [1,2-b] 哒嗪母核替换为四氢吡唑并 [1,5-a] 吡嗪骨架，在维持与靶点关键结合作用的前提下，探索平面性更低的化学空间。 对该骨架系列进一步优化后得到目标化合物：兼具强效 ROCK2 抑制活性（IC₅₀ = 15 nM），水相动力学溶解度显著提升（198 μg/mL；原始先导化合物溶解度不足 10 μg/mL）。
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