苯并唑类杂环的组装

构建复杂的筛选化合物库需要一系列有机合成反应,最终依赖于一种通用性强、高效且具有选择性的反应,以实现分子的高通量组装。 近日,默克(Merck)的研究人员展示了一种苯并咪唑类杂环的合成方法,可用于平行化学合成库的构建,其成功率(77%)与最常用的晚期阶段偶联反应(如Suzuki和Buchwald–Hartwig偶联反应)相当。 该方法通过邻位二氨基芳烃与邻叠氮苯甲醛的晚期转化反应,分别生成了氮杂苯并咪唑(azabenzimidazoles)和氮杂吲唑(azaindazoles)。这些生成的杂环骨架是药物分子中最常见的核心结构之一,在新药研发中具有高度应用价值。

            反应

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12 种邻位叠氮苯甲醛(ortho-azidoaldehydes)超过250种邻位芳基二胺(ortho-arylenediamines)现货,5-10 克的规模。