乙烯基砜类
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乙烯基砜和磺酰胺都属于最常见和最有效的迈克尔受体,是丙烯酰胺的良好替代品。这类共价结合分子备受关注,有几种代表药物正处于不同的临床试验阶段。亚当·吉尔伯特(Adam Gilbert)及其同事使用N-乙酰赖氨酸和谷胱甘肽进行的最新研究表明,乙烯磺酰基衍生物通常比丙烯酰胺类更具反应性,而砜类比磺酰胺类更具活性。最后但并非最不重要的是,如果与常用的丙烯酰胺亲电体相比,乙烯基砜和乙烯基磺酰胺弹头对半胱氨酸残基赖氨酸表现出一定的选择性。
最近几个乙烯基砜成功应用于药物研发的例子包括:靶向非催化Cys25的不可逆蛋白酶抑制剂K11777、首个靶向Lys89的CDK2 NU6300不可逆ATP竞争性抑制剂、强效USP7共价抑制剂FT827以及有前途的 SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂,可与 Cys145 共价结合。
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