雌激素受体库
旨在有效靶向受体并阻断雌激素释放
8 320种化合物
乳腺癌仍然是女性人群中的主要健康问题之一。这种疾病使全世界数百万女性感到恐惧。该领域的研究人员和药物开发人员付出了巨大努力，在治疗和早期诊断方面取得了重大进展。乳腺癌通常由激素引起，最常见的是使用雌激素来生长。抗雌激素治疗可以有效阻止癌细胞的增长。因此，雌激素受体（ER）仍然是开发抗乳腺癌新有效药的最重要靶点。
我们在设计以雌激素受体为重点的化合物库时结合了不同方法，为您的筛选活动提供了最有前景和最方便的后续起点。该库在MedChem的可操作性和内在的高度多样性的背景下进行了仔细审查。此外，还审查了化合物在DMSO溶液中是否有足够的溶解度和稳定性，以确保高质量的化合物库。
雌激素受体库可以以不同的预装板格式提供。
典型格式
| 目录号 | 化合物数量 | 规格 | 储存形式 | 价格 |
| ERL-8320-0-Z-10 | 8 320 7块板 |
≤150nL@10mM DMSO溶液 |
384孔echo规格微孔板 前4列和后4列留空，每板1280个化合物 |
立即询价 |
| ERL-8320-10-Y-10 | 8 320 26块板 |
10µL@10mM DMSO溶液 |
384孔echo规格LDV板 第1、2和23、24列留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
| ERL-8320-50-X-10 | 8 320 157块板 |
50μL@10mM DMSO溶液 |
96孔板(Greiner bio-one) 第1列和第12列留空，每板80个化合物 |
立即询价 |
| ERL-8320 | 8 320 | 客户定制 | 任意定制形式 | 立即询价 |
库的设计
我们从公共领域（ChEMBL和Reaxys）收集了与SERM（选择性雌激素受体调节剂）相关的活性数据库，并按活性范围进行分析。总共发现、分析了约1.5万种活性，然后按化学类型进行了分类。最有趣的药物化学前瞻性支架用于亚结构搜索，而最活跃的分子被组装到计算机模型的验证集中——3D药效团和对接。
此外，对PDB中所有可用的RE结构进行了组合和分析。提取并叠加了200多个与ER-α共结晶配体，以确定最重要的相互作用点和共同的结构基团。
所有雌激素受体-α 共晶配体的叠加、www.rcsb.org：
- 所有配体的结合模式都与雌二醇相似的结合模式。
- 来自结合口袋不同/相对部分的两个羟基。
- 一个羟基（氢键供体）在所有提取的配体中都非常保守。
- 当另一个氢键可以被不同的生物异构体和氢键供体取代时，与OH基团相互作用的保守氢键对于活性至关重要。
通过对计算机模型选择四种最常见的相互作用图谱，确定了约15种不同的药效团模型：
- 基于PDB ID的雌激素受体alpha 7个簇：1sj0, 2iog, 2qxm, 3os8, 5aau, 5dwi, 5krj。
- 基于PDB ID的雌激素受体beta 5个簇：1nde, 1qkm, 2fsz, 2giu2yly。
构建、验证了三个具有排斥体积的 3D 药效团模型，然后用于搜索潜在的新ER配体。结果，超过1万种化合物被确定为ER-α的潜在hits，0.7万种潜在的ER-beta活性化合物被确定。最终的潜在雌激素受体调节剂库通过对预测结合位置的人工审查，并使用扩展的药物化学过滤器进行了筛选。
具有参考分子和预测hits的药效团模型示例
疏水性特征标记为橙色球体；羟基功能用紫色突出显示。