DCAFs 聚焦配体
旨在靶向DCAF家族E3连接酶
5 440 种预装化合物
长期以来，Indisulam和其他一些临床测试的芳基磺胺类药物，如Tasisulam和氯喹喔啉磺酰胺（CQS），仍然是具有明显选择性体外抗癌活性和不清楚作用机制的化合物。最近对癌症基因组测序以及X射线晶体学和冷冻-EM的广泛研究表明，这些化合物作为“分子胶”，通过复杂的形成和招募CUL-4-DCAF15 E3连接酶来诱导RBM39的降解。这一见解提供了结构和机制数据，大大扩展了我们对它们作用模式的理解。该领域的进一步研究揭示了DCAF家族蛋白其他成员的共价结合，如DCAF1、DCAF11和DCAF16。
基于最新的结构数据和已报道的DCAF结合剂，Enamine 设计并构建了一个专门的化合物库，这些化合物具有作为“分子胶”（molecular glues）的潜力，能够诱导特定蛋白质的降解。该库现在以预装板格式提供，并可以根据您的项目需求快速交付。
典型格式
| 目录号 | 化合物数量 | 规格 | 储存形式 | 价格 |
| DCAF Library DCAF-5440-10-Y-10 |
5 440 17块板 |
10μL@10mM DMSO溶液 |
384孔LDV微孔板，Echo认证#001-12782 (LP-0200) 前2列和后2列分别留空，每板320个化合物 |
立即询价 |
| DCAF Library DCAF-5440-50-X-20 |
5 440 68块板 |
50μL@20mM DMSO溶液 |
96孔板，Greiner#781270 第1列和第2列留空，每板80个化合物 |
立即询价 |
众所周知的SPLAM的REAL类似物（SPLAM抑制剂磺酰胺）可以在3-4周内从库存砌块中轻松合成。
⏬ Indisulam 的 REAL 类似物 - 210 296 种化合物
⏬ E7820 的 REAL 类似物 - 296 063 种化合物
⏬ Tasisulam 的 REAL 类似物 - 17 101 种化合物
⏬ CQS 的 REAL 类似物 - 1 566 种化合物
库的设计
DCAF连接酶已成为蛋白质降解药物发现中越来越有前景的靶点。经过验证的效率和方便的化学使这些靶标对快速开发新的探针和候选药物具有吸引力。
根据结构数据，Indisulam和Tasisulam以类似于E7820的整体构型结合DCAF15，保持从磺酰基到DCAF15-Ala234和Phe235的骨架氢键以及水介导的氢键。然而，Indisulam中C4处的甲基到氢取代限制了与DCAF15-Val477和Val556的疏水相互作用，而Tasisulam缺乏与DCAF15 Phe231骨架羰基的吲哚-NH氢键。
根据可用的结构数据，我们使用以下方法从我们的筛选化合物中设计了一个潜在的SPLAM库：
- 使用一组已知的DCAF15、DCAF16、DCAF11和DCAF1结合剂，基于支架选择潜在的DCAF结合剂。
- 基于不同芳基和杂芳基（包括五元）磺酰胺的紧密化学型/支架的产生和选择。
- 使用DCAF15的可用结构数据，根据药效团建模和对接结果进行进一步选择。
- 根据先导/药物相似性标准进行MedChem过滤。
对接结果
SPLAM 类似物示例
