钙离子通道库
专为发现新型电压门控钙通道阻滞剂而设计
10 560种化合物
钙离子通道负责各种非同寻常的生理功能。通过电压门控通道进入细胞的钙离子充当电信号的第二信使，引发许多不同的细胞事件。作为一个靶点类别，钙离子通道既具有设计选择性拮抗剂的挑战，有市场药物提供的概念证明的巨大机会。
Enamine的电压门控靶向库既涵盖了已知化学型，也包括基于我们在计算机研究和MedChem的支架跳跃项目中发现的新型支架的分子。
库的主要特点：
✔ 类先导性：86%
✔ 平均 Fsp3 0.38；平均 TPSA 60.5 Å2
✔ 新型化学型
库的设计
我们对已知的钙离子通道阻断剂进行了深入分析，并从超过420万个小分子量化合物的筛选库中精心选择了10,560个最有前景的药物样品。这些样品具有良好的类药物性。
特殊化学型
如二氢吡啶、GABA类似物、琥珀酰亚胺类、4-取代脯氨酸和喹唑啉等都包含在化合物库中。
药效团模型
对几种相关的钙离子通道阻断剂进行药效团建模，得到约1700个化合物集。
支架跳跃
许多已知钙离子通道阻断剂的结构包含哌嗪或4-氨基哌啶。最近报道了几个用其他二胺核心生物电子等排体取代对这些基团的成功案例。我们已将这种方法扩展到多种化合物，这些化合物建立在Enamine独家提供的哌嗪和4-氨基哌啶的独特类似物上，并继续使用其他核心，例如咪唑并吡啶，提供新的化合物集。
分子特性
具有最吸引人的结构和物理化学性质的类药化合物。氢键供体：0… 4，q氢键受体：1 … 8，可旋转键：0 … 10，TPSA 3 … 140 Å2
