用于“连接链学”（Linkerology）的连接链
为您的发现计划提供最多样化的连接链
双功能分子（如 PROTACs、DUBTACs、LYTACs、AUTOTACs、GlueTACs、CHAMP 等）是当前药物发现领域最受关注的新型治疗模态之一。这类分子通常由两个活性单元通过一个连接链（linker）构成。大量研究表明，连接链的长度、极性和刚性在三元复合物的形成、稳定性以及双功能分子的药代动力学（PK）特性中起着至关重要的作用。由于几乎无法预先预测某一特定靶点的“理想连接链”，因此快速、便捷地获取多样化的连接链对于高效的“连接链学”（Linkerology）研究至关重要。事实上，绝大多数蛋白降解剂的研发都是通过经验性优化连接链结构实现的，而这一过程往往受限于市售 PEG 类或碳链前体的可获得性。正如 Derek Lowe 在其关于“Linkerology ”的博文中所言：“我们现在唯一能确定的是，这是一个极其复杂的问题，充满意外与可能性。去合成更多连接链吧！”
作为全球最大的砌块供应商，Enamine 提供种类丰富的现货连接链分子，可用于快速设计与合成各类双功能分子（如 PROTACs、LYTACs 等）。如需更精细的结构优化，您还可通过 500 多万种 MADE 砌块中的连接链类化合物 进行深入筛选，实现对连接链长度、极性、刚性及功能基团的精准调控，加速“连接链学”（Linkerology）探索进程。
线性连接链
这些是设计和研究新型 PROTACs、DUBTACs 及其他双功能分子时常用的经典工具。Enamine 提供多样化的砌块，用于构建不同长度、末端官能团（FGs）的线性 PEG 型和碳链型连接链（carba-linkers）。该系列连接链砌块库持续通过我们的内部合成项目不断扩充，定期引入结构新颖、功能多样的新化合物，以支持前沿药物研发中的连接链优化需求。
带有线性链接子的 PROTAC 示例。
高级连接链
近年来，结构更复杂、含张力骨架的连接链日益受到关注。这类高级连接链通常在其结构中包含：单环、双环或三环体系、螺环（spirocycles）、双键或三键、多个杂原子（如 O、N、S 等）。
基于文献数据，我们为该类连接链归纳出以下通用设计标准：含 1–3 个环状结构；最多包含 一个芳香或杂芳环；具有明确的末端官能团（可带或不带保护基）；不含侧链活性基团、反应性基团或其他干扰性结构片段。符合上述标准的高级连接链砌块已在 Enamine 现货库中供应。此外，我们也可根据您的具体需求，快速定制合成任何其他结构的连接链分子，助力您在 PROTAC、LYTAC 等双功能分子研发中实现精准结构调控。
单-Boc 二胺（Mono-Boc Diamines）
单-Boc 二胺是设计双功能分子（尤其是 PROTACs）中最常用的连接链类型。多种药物候选化合物（如 ARV-110、ARV-471、CFT8634 和 FHD‑609）的结构中均采用了不同类型的二胺连接链。近期，强生（Janssen）的化学家展示了一种简洁高效的“直接进入生物学”（Direct-to-Biology, D2B）策略——从多样化的 N-Boc 二胺出发，快速发现新型蛋白降解剂。Enamine 提供一系列结构多样的单-Boc 二胺砌块，涵盖不同的柔性、链长、空间构型和极性特征，特别适用于新型双功能分子的“连接链学”（linkerology）研究。
其它连接链
除了二胺类连接链外，带有多种末端官能团的其他连接链也广泛应用于双功能分子的设计中。Enamine 提供一系列具有不同官能团组合的连接链砌块，例如：羟基/卤代炔烃（OH/halogen-acetylenes）、氨基酸类（amino acids）、氨基炔烃（aminoacetylenes）、氨基叠氮化物（aminoazides）。此外，我们还可根据您的具体需求（如链长、极性、刚性、官能团兼容性等），定制推荐一组符合您筛选标准的连接链砌块，助力高效开展“连接链学”（linkerology）研究和双功能分子优化。
