作为全球领先的分子砌块供应商，Enamine 开发的 DEL 兼容双功能与三功能砌块，凭借结构多样性、反应兼容性及智能设计优势，成为 DNA 编码文库（DEL）技术在药物研发中高效应用的关键保障。

一、双功能砌块：线性 DEL 库构建的基础单元

Enamine 的双功能砌块已涵盖约 2 万种结构，其核心特征在于搭载羧酸、胺、叠氮、端炔、硫醇等正交反应位点，可精准支持 DEL 构建中的两类关键反应：一是酰胺键形成、亲核取代等经典反应，用于分子片段的线性连接；二是叠氮 - 炔环加成（CuAAC/SPAAC）等点击化学反应，实现高效、高选择性的位点偶联。

这类砌块的结构覆盖单环杂环（如吡啶、吡咯）、多环稠合体系及脂肪族骨架，分子质量集中在 200-500 Da，符合 Lipinski 类药五原则，为后续活性分子的成药性奠定基础。在应用中，它们既可作为核心骨架构建线性 DEL 库，也可作为连接子桥接 DNA 标签与药效片段，确保文库构建的稳定性与多样性。

在某抗癌药物研发项目中，研究人员利用 Enamine 的双功能砌块，以羧酸和胺为反应位点，通过酰胺键形成反应，成功构建了针对特定肿瘤靶点的线性 DEL 库。经过多轮筛选，发现了一种具有显著抑制肿瘤细胞增殖活性的化合物。该化合物的母核结构正是基于双功能砌块中的一种多环杂环骨架，通过连接不同的药效片段，实现了对靶点的高亲和力和特异性结合。

Enamine的双功能砌块类型包括：

羧酸 - 芳基卤化物

N - 叔丁氧羰基氨基酸

N - 苄氧羰基氨基酸

羧酸 - 异硫氰酸酯

醛 - N - 叔丁氧羰基胺

醛 - 磺酰卤化物

胺 - 酯

叠氮 - 磺酰卤化物

胺 - N - 苄基胺

胺 - N - 叔丁氧羰基胺

胺 - N - 苄氧羰基胺

胺 - N - 芴甲氧羰基胺

酯 - 异氰酸酯

酯 - 磺酰卤化物

功能性硼酸酯

羧酸 - 端炔

羧酸 - 硝基

醛 - 酯

醛 - 硝基

醛 - 叠氮

叠氮 - 芳基卤化物

羧酸 - 叠氮

芳基卤化物 - 端炔

芳基卤化物 - 芳基卤化物

二、三功能砌块：复杂结构 DEL 库的构建利器

针对更复杂的分子设计需求，Enamine 提供约 1500 种三功能砌块，通过多官能团协同设计（如羧酸 + 胺 + 叠氮、醛 + 胺 + 烯烃）支持分支或环状结构的精准组装。例如，在 PROTAC 分子库构建中，三功能砌块可通过分步反应连接 E3 泛素连接酶配体、Linker 与靶蛋白（POI）配体，形成三元活性结构；在大环分子库开发中，其多反应位点可引入非天然氨基酸或短肽片段，通过环化反应构建 Constrained 大环骨架，特别适用于 TNF 等 “难成药” 靶点的高选择性配体筛选。​

在一项针对自身免疫性疾病的研究中，科研团队运用 Enamine 的三功能砌块，以醛、胺和烯烃为官能团，借助多步反应构建了具有分支结构的 DEL 库。通过对该文库的筛选，得到了能有效调节免疫细胞信号通路的先导化合物。该先导化合物包含了由三功能砌块构建的独特分支结构，能够同时作用于多个与免疫调节相关的靶点，为开发新型自身免疫性疾病治疗药物提供了重要线索。

Enamine的三功能砌块类型包括：

三、技术优势：从多样性到成药性的全链条保障

两类砌块均通过 AI 辅助设计优化结构，确保覆盖广泛的化学空间（如 3D 构象、sp³ 碳比例），同时满足 DEL 反应的兼容性（如避免 DNA 损伤、正交保护基团）。这种设计使得 Enamine 的砌块可直接用于高通量文库构建，大幅缩短从靶点到候选分子的筛选周期，为 First-in-Class 药物的发现提供强大支撑。